Министерство здравоохранения и медицинской
промышленности Российской Федерации

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ

ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ им. ГЕЛЬМГОЛЬЦА

 

 

УТВЕРЖДАЮ.

Директор института
доктор мед. наук

А. М. Южаков

24 октября 1994 г.

 

 

 

ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА
ВРОЖДЕННЫХ КАТАРАКТ И ТЕЧЕНИЯ
ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА
У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ СОСТОЯНИЯМИ
ТКАНЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО АУТОИММУНИТЕТА

 

 

 

Информационное письмо

 

 

 

 

 

 

 

Москва— 1995


Информационное письмо подготовили сотрудники МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца: докт. мед. наук, проф. А. В. Хватова, канд. мед. наук Т. Б. Круглова, докт. биол. наук О. С. Слепова.

АННОТАЦИЯ

В информационном письме приводятся новые данные о роли тканеспецифических антител к антигенам хрусталика в патогенезе врожденных катаракт.

Представленные иммунологические критерии прогноза течения послеоперационного периода позволяют дифференцированно подойти к лечению детей, уменьшить частоту послеоперационных осложнений.

 

Врожденные катаракты являются полиэтиологическим заболеванием, что определяет большие трудности в их профилактике и лечении. В последние годы появились данные экспериментальных и клинических исследований, указывающие на важную роль аутоиммунных реакций в формировании постувеальных, возрастных и заднекапсулярных врожденных катаракт и развитии послеоперационных воспалительных реакций при осложненных катарактах (Н. С. Зайцева с соавт., 1988, 1991; С. Н. Федоров, А. Ф. Панасюк, 1988; О. С. Слепова, 1992), что послужило основанием к исследованию патогенетического и прогностического значения тканеспецифических антител, индуцированных специфическими кристаллинами хрусталика и S-АГ сетчатки у детей с врожденными катарактами.

Патогенетическое и прогностическое значение тканеспецифических антител при врожденных катарактах

На основании комплексных клинико-иммунологических исследований сывороток (166 проб) и слезной жидкости (195 проб) у 250 детей с врожденными катарактами в возрасте от 6 месяцев до 10 лет и 74 их матерей, не имевших патологии хрусталика, получены данные, свидетельствующие о существенной роли аутоиммунных реакций к специфическим антигенам хрусталика в патогенезе врожденных катаракт.

Анализ полученных результатов с учетом реакции, хотя бы на одну или одновременно несколько фракций хрусталика, показал, что у детей с врожденными катарактами и их матерей антитела в сыворотке и слезной жидкости обнаруживались достоверно чаще, чем в контрольных группах (р<0,05). Так, у детей с врожденными катарактами противохрусталиковые антитела выявлялись в 39±8% (сыворотка) и 69±8% (слезная жидкость) случаев, а у детей без врожденной катаракты в 10±9% и 19±9% случаев соответственно. У матерей детей с врожденными катарактами частота выявления специфических антител в сыворотке составила 72±8%, в контроле — 24±6%. При сравнении средних геометрических титров антител также отмечены превышенные показатели у детей с катарактами и их матерей. При этом наиболее существенная разница с контролем отмечалась при исследовании антител в слезе. Так, у детей с врожденными катарактами среднегеометрическая титров в слезе составила 1:182, а в контроле — 1:49. Эти данные позволяют предположить роль аутоиммунных механизмов в генезе врожденных катаракт и свидетельствуют о том, что накопление противохрусталиковых антител в крови и слезной жидкости детей может служить индикатором этого процесса.

Существенные различия в активности местных и системных реакций выявлены у детей с различными клиническими формами врожденных катаракт (табл. 1). Атипичные и прогрессирующие формы катаракт, которые являлись, преимущественно, наследственными или были связаны с врожденными нарушениями метаболизма, характеризовались максимальной частотой обнаружения противохрусталиковых антител в сыворотке при наличии в слезе только у 1/3 больных. При ненаследственных врожденных катарактах (полные, зонулярные), напротив, противохрусталиковые антитела обнаруживались, преимущественно, в слезной жидкости, при минимальных показателях сывороточных антител.

Эти наблюдения позволяют предположить существенные особенности аутоиммунного развития при различных патогенетических формах врожденных катаракт. Так, дефицит сывороточных антител при активном “местном” ответе, наблюдаемый при ненаследственных катарактах, может быть обусловлен связыванием их в иммунные комплексы или преобладанием роли местных факторов, определяющих локальный синтез антител. Напротив, активное системное антителообразование при дефиците “местного”, при наследственных катарактах, возможно, связано с недостаточной активностью иммунной системы глаза, обусловленной генетическими или другими причинами.

Остается, однако, неясным вопрос о причинных факторах образования противохрусталиковых антител у матерей, дети которых не имеют клинических проявлений катаракты и у матерей детей с катарактами, тогда как сами они без катаракты. Его решение связано с дальнейшим изучением перекрестно реагирующих антигенов, а также других факторов, вызывающих и поддерживающих иммунные процессы в организме матери и плода.

Таблица 1

Обнаружение противохрусталиковых антител у детей с различными формами врожденных катаракт

Формы катаракт

Число больных

СЫВОРОТКА

СЛЕЗА

Число проб

Частота выявления

Среднее геометрическое титров

Число проб

Частота выявления

Среднее геометрическое титров

абс.

%

абс.

%

Наследственные:

                 

атипичные

43

36

26

72±8'

1:32'

43

15

35±6

1:97'''

прогрессирующие

35

27

18

67±8

1:32

34

13

38±6'''

1:97

Ненаследственные:

                 

полные

71

55

11

20±6*

1:19,7**

63

58

92±6'

1:169**

зонулярные

56

48

10

21±6''

1:22,6''

55

50

91±6

1:158''

Односторонние

52

39

11

28±6

1:18,4

52

27

52±8

1:147

Двусторонние

153

127

54

43±9

1:30

143

109

76±6

1:223

Дети без катаракты

58

51

5

9,8±9

1:7

69

13

19±9

1:49

Примечание.

  1. Достоверность различий с группой наследственных катаракт: * — р<0,02; ** — р<0,05.
  2. Достоверность различий с контрольной группой: здоровые доноры:
    ' — р<0,01; '' — р<0,02; ''' — р<0,05
  3. Среднее геометрическое титров высчитано из числа положительных проб.

На основании исследования антител к ретинальному S-антигену в сыворотках и слезной жидкости детей с врожденными катарактами были определены иммунологические признаки заинтересованности сетчатки в патологическом процессе у 79% больных. При этом антитела в слезной жидкости выявлялись значительно чаще (69%), чем в сыворотке (45%).

С целью определения диагностического значения S-AT было проведено сопоставление частоты выявления и уровней S-AT, определенных до удаления катаракты, с состоянием глазного дна, исследованным после операции (табл. 2). Анализ показал, что наиболее часто и в более высоких титрах (і1:128) S-AT определялись у детей, имеющих наряду с катарактой хориоретинальную патологию. Несколько реже и в значительно более низких титрах (1:32—1:128) S-AT выявлялись при наличии сопутствующих катаракте миопических изменений глазного дна. Эти наблюдения позволили подтвердить диагностическое значение обнаружения S-AT в слезной жидкости и (или) сыворотке как иммунологический признак вовлечения сетчатки в патологический процесс, что имеет важное значение для предоперационного определения заинтересованности тканей глаза. Вместе с тем умеренное накопление S-AT в слезной жидкости констатировано у 46% детей с клинически интактной сетчаткой. Эти факты, наряду с обскурационной амблиопией, могут объяснить недостаточный функциональный эффект удачно проведенных экстракций катаракт.

Роль тканеспецифических антител к кристаллинам хрусталика и S-АГ сетчатки в течение послеоперационного периода у детей с врожденными катарактами

Исходя из выдвинутой нами концепции аутоиммунного поражения глаз при врожденных катарактах, нами проведено изучение роли предоперационного иммунного фона в течение послеоперационного (п/о) периода. Ретроспективный анализ проведен по двум основным группам наиболее тяжелых и часто встречающихся осложнений: воспалительные реакции и вторичные катаракты (фиброз задней капсулы).

Сопоставление частоты п/о осложнений с иммунным фоном, на котором проводилась операция, показало, что воспалительные реакции достоверно чаще развивались у больных с высокими титрами (>1:256) противохрусталиковых AT в слезной жидкости (40,4%), чем у детей с умеренными уровнями и, особенно, у детей с отсутствием аутоантител (5,1%) (табл. 3).

Таблица 2

Частота выявления антител к S-АГ сетчатки в слезе и сыворотке детей с врожденными катарактами

Состояние сетчатки

СЛЕЗНАЯ ЖИДКОСТЬ

СЫВОРОТКА

Число больных

Частота выявления

Среднее геометрическое титров

Число больных

Частота выявления

Среднее геометрическое титров

абс.

%

абс.

%

Хориоретинальная патология

31

30

97±3*

1:147**

24

16

66±3*

1:28***

Миопические изменения

16

9

56±2

1:60

16

6

37±2

1:14,9

Клинически интактна

41

19

46±2

1:69

37

12

32±3

1:17,1

Всего

88

58

66±5

1:79

69

34

45±4

1:19,7

Примечание.

  1. Достоверность различий с группой “клинически интактная сетчатка”:
    * — р<0,01; ** — р<0,02; *** — р<0,05.
  2. Среднее геометрическое титров высчитано из числа положительных проб.

Таблица 3

Частота развития послеоперационных воспалительных реакций и вторичных катаракт у детей, оперированных на фоне различных уровней тканеспецифических противохрусталиковых антител

Титры AT

Всего

Воспалительные реакции

Вторичные катаракты

абс.

%

абс.

%

Слезная жидкость

і1:256

57

23

40,4

24

42,1

1:128

38

11

28,9

10

26,3

1:32 — 1:64

41

4

9,8

7

17,1**

Всего . . .

136

38

27,9

41

30,2

Среднее геометрическое титров

 

1:208

1:182

AT не обнаружены

59

3

5,1

5

8,5'

Сыворотка

1:32 — 1:64

23

5

21,7

17

73,9

1:8 — 1:16

42

8

19,0

11

26,2*

Всего . . .

65

13

20,0

28

43,1

Среднее геометрическое титров

 

1:19,7

1:42

AT не обнаружены

101

32

31,7

23

22,8''

Примечание. Достоверность различий:
1) с группой высоких титров: * — р<0,01; ** — р<0,02;
2) со всей группой положительных титров: ' — р<0,01; '' — р<0,02.

Характерно, что корреляция между частотой воспалительных осложнений и титрами противохрусталиковых AT в крови была существенно ниже по сравнению с местными антителами. Однако особенно значительной была зависимость воспалительных реакций от уровня антител к S-антигену сетчатки (табл. 4). Воспалительные реакции развивались у большинства детей с высокими титрами S-AT как в слезе (92,2%), так и в сыворотке (93,3%). При этом наиболее неблагоприятным фактором явилось одновременное накопление S-AT в слезной жидкости и сыворотке.

Характерно, что в случаях выявления прогностически неблагоприятных уровней антител только к S-антигену (14,4%) преобладали задние увеиты, только к хрусталику (5,9%) — ириты и иридоциклиты. Максимально часто (26,7%) и наиболее выраженные клинические проявления с тенденцией к генерализации процесса выявлялись при одновременном усилении реакции к обоим антигенам.

Таблица 4

Частота развития послеоперационных воспалительных реакций у детей, оперированных на фоне различных уровней антител к S-АГ сетчатки

Титры AT

Всего

абс.

%

Слезная жидкость

і1:256

26

24

92,3

1:128

24

10

41,7*

1:32 — 1:64

39

3

7,7*

Всего . . .

90

37

41,1

Среднее геометрическое титров

1:182

AT не обнаружены

59

4

6,8*

Сыворотка

1:32 — 1:64

15

14

93,3

1:8 — 1:16

21

6

28,6*

Всего . . .

36

20

55,6

Среднее геометрическое титров

1:28

AT не обнаружены

79

20

25,3**

Примечание.
Достоверность различий между группами: * — р<0,01; ** — р<0,02; *** — р<0,05.

Вторичные катаракты, так же как и воспалительные реакции, достоверно чаще выявлялись у детей, имеющих перед операцией высокие титры противохрусталиковых антител в слезе (42,1%) и сыворотке (73,9%). Однако, в отличие от группы детей с воспалительными осложнениями, у детей с вторичными катарактами наиболее информативными оказались показатели системного иммунитета. Отмечалась высокая корреляционная связь между частотой их развития и уровнем антител в сыворотке независимо от уровня антител в слезной жидкости (табл. 3).

Наибольшую прогностическую ценность имеют сочетанное исследование слезной жидкости и сыворотки. При избирательном тестировании какой-либо одной из проб прогностическая ценность исследования снижается. Однако учитывая особенности обследуемого контингента (дети в возрасте от 6 месяцев), не во всех случаях удается получить в достаточном количестве одновременно сыворотку и слезу. Поэтому для детской офтальмологии важным является тестирование и по отдельным пробам. Учитывая сложности при заборе материала у детей младшего возраста, считаем необходимым выделить наиболее информативные для прогнозирования того или иного осложнения тест-пробы: для прогнозирования воспалительных реакций — слеза, так как в ней в 2 раза чаще, чем в сыворотке, выявляются антитела к S-АГ и антигенам хрусталика; для прогнозирования вторичной катаракты — сыворотка, как диагностически наиболее значимая. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что аутоиммунные реакции играют важную роль при врожденном помутнении хрусталика и формировании вторичной катаракты. Тестирование иммунного ответа к S-АГ может явиться практически важным для выявления патологии глазного дна у детей с мутными оптическими средами Исследование антител к S-АГ и хрусталику является информативным тестом при раннем предоперационном прогнозировании характера течения послеоперационного периода, что позволит провести своевременно иммунокорригирующее лечение, предупредить развитие тяжелых осложнений после экстракции врожденной катаракты.

 

 

 

Зак. 56

Объем 0,75 п. л.

Тир. 250

Типография Минздравмедпрома РФ


<< на главную